白鹤滩水电站第十三台机组顺利投产
然而,在实际条件下,它到底能不能约化到理想的Kitaev模型,一些理论和实验并没有进行深入细致的探究。
因此弦理论从一些非常基本和简单的单元就能得到宇宙的无穷变化和复杂性。美国芝加哥大学恩里科费米物理学杰出服务教授杰弗里哈维(Jeffrey Harvey)。
由于其复杂而严格的表述,它使纯数学取得了重要发展。在普林斯顿大学相关网页上,伊戈尔克莱巴诺夫对其进行的研究描述称,自1996年以来,我的大部分工作都集中在四个和三个时空维度的量子场论与包括引力在内的更高维度理论之间的精确关系原因如下: 首先,量子能源研究中心论文数据并没有表现出典型超导体的特征。目前有3家实验室正在进行这项工作。因此,我们还需要从量子能源研究中心获取样本,并对其进行交叉测量。
然而,他们也表示在这些样品中没有观察到任何抗磁性,因此这个结果也不能被视为室温超导的证据。) 即使我们没有在自己的样品中观察到超导特性,量子能源研究中心生产的原始样品也有可能在室温和大气压下是超导体。而在人体中,至少有800多个GPCR受体都受GRK调控,究竟选谁做研究对象呢? 这时候,徐华强课题组多年深耕GPCRs领域的优势就发挥出来了。
包括2012年诺贝尔化学奖得主、美国斯坦福大学教授Brian K. Kobilka的实验室在内,全球有许多顶尖科研团队都在尝试攻克这座堡垒。多个团队,包括诺奖得主Kobilka教授也联系他们,邀请他们分享实验结果。作为纳米钩的发明者,段佳娴熟地利用了这项技术,攻克了这篇论文中的一个关键技术难题。Nature审稿人也对这篇充满创新和探索的论文表示赞赏:这是一项开创性的发现,将为偏向性的GPCR药物研发开辟新途径。
国庆节期间,他们用一周时间写完论文,于2022年10月10日 (农历9月15日)的月圆之夜,投稿给Nature。今年8月论文上线时,她已经连跳4级,成为一名拥有独立实验室的研究员了。
有趣的是,市场上通用的化学交联剂,工作浓度通常在1~5毫摩尔每升,而段佳幸运就幸运在对这个实验并不熟悉,所以她直接拉了一个很长的浓度梯度去一一尝试,最后发现最合适的交联剂浓度竟然只有10微摩尔每升,足足比推荐浓度低了100倍以上。? 成为PI前的段佳 有位院士问了一个挺尖锐的问题:虽然你现在做得很好,但毕竟是在徐老师的平台上开展工作。他说:科学总是非常奇妙,只要坚持下去,总有一天,突然就会拨云见日。但你知道吗?当初导师徐华强研究员要把这个课题交给她时,她可一点都不乐意。
在12月中旬的终审答辩会上,20多位领域内的知名专家在评审会上,对着这个一身学生气的26岁姑娘发问。? 换上职业装的段佳 在最近一场学术会议上,徐华强把话筒递给段佳,让她代表自己上台讲话。? 与前两篇Nature论文不同,这一次,她署名的右上角悄然长出一个小小的信封——这个属于通讯作者的标志,为她人生中一场巨大的跨越做了恰到好处的注脚。导师三顾茅庐:你就是那个对的人 近几十年来,G蛋白偶联受体(GPCRs)信号转导领域研究可谓如火如荼,越来越多难题被科学家们斩落马下。
毕竟这个时候,距离她博士毕业只剩半年。但大家心里都清楚,如果能找到某种方法,让药物只激活有益的通路而避开有害的通路,一定能为靶向GPCR药物研发领域打开一片崭新的局面。
这对师生当时的对话堪比相声: 段佳:徐老师,诺奖实验室都还没做出来的课题,我能行吗? 徐华强:我想了很久很久,你就是那个对的人。她思考了一会儿,决定用最诚恳、最务实的方式回答:GPCRs领域的研究,是我目前最擅长的事情,所以短期内我还是会在这个方向做下去。
但在相关药物的研发过程中,人们却遇到了类似药物手性的问题。但我成为独立PI后,有了实验室,有了资金,有了学生,可能会去涉足其他有潜力的制药靶点,像徐老师当初那样,蹚出一条新路。很多时候,激活其中一条通路能发挥治疗作用,激活另一条通路则会产生呼吸抑制、运动障碍等副作用。终审结果当场公示,段佳通过了考核。但在8个月的时间里,她一直没有取得突破,最迷茫的时候,她跑到导师办公室,说想放弃。这是段佳作为第一作者发表的第3篇Nature论文。
去年10月投稿时,她还是中国科学院上海药物所一名年轻的助理研究员。段佳把招聘博士后的公告挂出去后,感兴趣的人来了解情况,一看PI的年龄,大都犯起了嘀咕:‘老板比我还小,这能行吗? 虽然艰难,段佳还是初步组建起一个小团队,除了一名硕士生外,其他人都比自己年龄大。
这不是我第一次发表顶刊论文,但这是第一次有那么多人关注我的成果。徐华强课题组死磕这个问题,至少也有10年了。
升职快,成长就要更快 徐华强见证了段佳在科学研究中的快速成长,综合考量她各方面的能力素养后,他于2022年11月写下2000多字的推荐信,向上海药物所推荐段佳担任独立课题组长(PI)。论文中还用到了一个非常传统,但在GPCRs领域并不常用的技术,化学交联技术。
? 段佳和徐华强毕业合影(受访者供图) 幸运三步走,缺一不可 这样一个世界级难题,是怎么被这个当时只有26岁的中国姑娘攻克的呢? 段佳总结了幸运三步走:天选之子——近水楼台——阴差阳错。在他看来,段佳年纪轻轻便攻克了GPCR领域最难啃的糖蛋白激素受体的结构问题,就应该更进一步去挑战这种世界级的科学难题。看着导师满脸的真诚加坚定,段佳叹口气,最终接下了这块烫手山芋。传统的GPCR药物往往会同时激活两条通路。
科学家迫切地研究GPCRs,是因为它们是一类在制药领域极有潜力的靶标。她对科研充满着激情,这种激情不仅体现在她愿意几乎全年无休地工作,也体现在她愿意沉下心来脚踏实地去攻克一系列重大科学问题,更重要的是,她还能够将这种激情感染给身边的人,带动大家一起努力。
在这个课题中,段佳还运用到自己此前提出的一项新方法(相关论文2020年发表在Nature Communications)——NanoBiT交联技术。来源:科学网微信公众号 发布时间:2023/8/23 20:22:01 选择字号:小 中 大 26岁破格升任独立PI,最新Nature论文跑赢诺奖实验室。
那天,徐华强给段佳讲了自己当初攻坚克难的经历。一旦你用常规浓度去做这个实验,所有蛋白都会‘挂掉。
这个技术俗称纳米钩,能解决GPCR信号转导复合物不稳定的难题,短短3年时间,已被用于解析100多个GPCR结构。因为这个课题,段佳博士毕业后,继续留在徐华强实验室做助理研究员。但这不是一个童话故事,超速升职意味着一个人必须迅速成长。? 走上讲台的段佳 在段佳至今没看到过的那封推荐信里,他是这样写的:她具备敏锐的观察力和判断力,对科学研究有自己独特的想法和理解。
段佳想,不管她今天有什么想法,在未来5年、10年后,也许都会大相径庭。可以说, NTSR1就是这个课题的‘天选之子。
第二天他们就把文章放在了预印本网站上,希望第一时间与全世界的科学家分享。我也有机会从此前所做的机制研究出发,进一步向下游前进,争取把自己的成果真正应用到药物研发上。
段佳的升职记看起来非常梦幻:一个没有做过博士后的博士毕业生,从助理研究员起步,跳过副研究员和未独立研究员的阶段,直接成为独立PI。徐华强看着年轻的弟子,已经褪去了前几个月还有的青涩和紧张,语言从容而笃定,他由衷地感到欣慰。